Les maladies neurodégénératives, telles qu’Alzheimer, Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique (SLA), sont caractérisées par la mort progressive des neurones et la perte de fonctions cognitives et motrices. La recherche en neuro-immunologie a mis en évidence que la réponse immunitaire et l’inflammation cérébrale jouent un rôle central dans la progression de ces pathologies. Comprendre ces mécanismes est crucial pour développer des thérapies ciblées qui ralentissent ou inversent la neurodégénérescence.
Microglies : sentinelles immunitaires du cerveau
Les microglies sont les cellules immunitaires résidentes du système nerveux central :
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Elles détectent les anomalies et les dépôts protéiques pathologiques (comme les plaques β-amyloïdes).
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Leur activation libère des cytokines pro-inflammatoires, du NO et des radicaux libres, modulant l’environnement neuronal.
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Une activation chronique des microglies contribue à la neuroinflammation et à la mort neuronale dans les maladies neurodégénératives.
Astrocytes et régulation de l’inflammation
Les astrocytes participent activement à la réponse immunitaire :
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Ils produisent des cytokines et des chimiokines qui influencent la plasticité synaptique et la survie neuronale.
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Dans les maladies neurodégénératives, les astrocytes peuvent adopter un phénotype pro-inflammatoire, amplifiant le stress oxydatif et la dégénérescence des neurones.
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Ils jouent également un rôle protecteur en régulant la barrière hémato-encéphalique et en sécrétant des facteurs trophiques, équilibrant l’inflammation.
Cytokines et signalisation neuro-inflammatoire
La libération de cytokines est un élément central de l’inflammation :
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Pro-inflammatoires : TNF-α, IL-1β et IL-6 favorisent la neurodégénérescence en altérant la transmission synaptique et en induisant l’apoptose.
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Anti-inflammatoires : IL-10 et TGF-β limitent la réponse inflammatoire, protègent les neurones et favorisent la régénération.
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Les déséquilibres dans cette signalisation cytokine-glie-neurone sont associés à l’aggravation des maladies neurodégénératives.
Inflammation chronique et progression des maladies
L’inflammation chronique joue un rôle clé dans :
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La déposition et l’agrégation des protéines pathologiques, telles que les plaques β-amyloïdes et les corps de Lewy.
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L’altération de la plasticité synaptique, conduisant à des déficits cognitifs et moteurs.
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La perturbation de la communication neuronale, exacerbant la perte neuronale et la dégénérescence axonale.
Interaction entre système immunitaire périphérique et cerveau
Le système immunitaire périphérique influence également la neuroinflammation :
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Les lymphocytes T et macrophages peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique et moduler la réponse microgliale.
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Les infections systémiques et le stress peuvent exacerber la neuroinflammation, accélérant la progression des maladies neurodégénératives.
Perspectives thérapeutiques
Comprendre la réponse immunitaire et l’inflammation ouvre des pistes thérapeutiques :
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Modulation des microglies pour réduire l’activation chronique et limiter la neuroinflammation.
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Thérapies cytokiniques ciblant les médiateurs pro-inflammatoires ou stimulant les cytokines protectrices.
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Interventions combinées associant anti-inflammatoires, facteurs neurotrophiques et stimulation cognitive pour protéger les neurones et restaurer la plasticité.
Conclusion
La réponse immunitaire et l’inflammation sont des facteurs déterminants dans la progression des maladies neurodégénératives. Les microglies et astrocytes, par la libération de cytokines et la modulation des circuits neuronaux, peuvent être à la fois protecteurs et délétères. Une compréhension fine de ces mécanismes ouvre la voie à stratégies thérapeutiques innovantes visant à ralentir la neurodégénérescence et préserver la fonction neuronale.