Histopathologie des leucémies

 Les leucémies sont un groupe hétérogène de maladies hématologiques caractérisées par une prolifération anormale et incontrôlée de cellules hématopoïétiques immatures dans la moelle osseuse et le sang périphérique. Leur diagnostic repose largement sur l’analyse histopathologique, qui permet d’identifier les anomalies cellulaires, la nature des cellules leucémiques, ainsi que l’impact sur les tissus. Cet article explore en détail l’histopathologie des leucémies, en insistant sur leurs types principaux, les caractéristiques morphologiques, les techniques d’analyse et l’importance clinique de ces observations.

1. Introduction aux leucémies

Les leucémies se divisent principalement en deux catégories selon la rapidité d’évolution :

• Leucémies aiguës (LA) : prolifération rapide de blastes immatures, avec une altération sévère de la moelle osseuse.

• Leucémies chroniques (LC) : prolifération plus lente de cellules plus matures, avec une moelle osseuse moins envahie.

Elles sont aussi classées selon l’origine cellulaire :

• Leucémies myéloïdes : affectent la lignée myéloïde (granulocytes, monocytes, érythrocytes, mégacaryocytes).

• Leucémies lymphoïdes : affectent la lignée lymphoïde (lymphocytes B, T ou NK).

2. Histopathologie de la moelle osseuse dans les leucémies

a) Aspect général

La moelle osseuse infiltrée par des cellules leucémiques présente souvent une hypercellularité marquée, avec une augmentation importante du nombre de cellules immatures (blastes). La structure normale est effacée, réduisant la production des cellules sanguines normales, ce qui entraîne cytopénies périphériques.

b) Leucémies aiguës

• Présence prédominante de blastes : grandes cellules au cytoplasme basophile, noyau volumineux avec chromatine fine et nucléole(s) distinct(s).

• Le pourcentage de blastes dans la moelle dépasse 20% selon les critères WHO.

• Diminution voire disparition des cellules normales matures.

• Répartition diffuse ou par foyers.

• Parfois, infiltration extramédullaire dans la rate, le foie ou les ganglions lymphatiques.

c) Leucémies chroniques

• Prolifération de cellules plus différenciées, souvent visibles dans la moelle et le sang.

• Hypercellularité modérée.

• Infiltration en nappes ou diffuse.

• Présence de cellules matures en plus des cellules immatures.

3. Histopathologie selon le type de leucémie

a) Leucémie aiguë myéloïde (LAM)

• Blastes myéloïdes contenant des granulations cytoplasmiques, parfois des corps d’Auer (inclusions fibrillaires rouges au niveau cytoplasmique).

• Marquage immunohistochimique positif pour MPO (myéloperoxydase), CD13, CD33.

• Subtypes selon la différenciation cellulaire, impactant le pronostic.

b) Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)

• Blastes lymphoïdes, généralement de petite taille avec peu de cytoplasme.

• Marquage positif pour CD34, CD19 (lymphocytes B) ou CD3 (lymphocytes T).

• Infiltration diffuse de la moelle.

c) Leucémie myéloïde chronique (LMC)

• Prolifération accrue de cellules granulocytaires à différents stades de maturation.

• Moelle hypercellulaire, avec une architecture préservée.

• Présence du chromosome Philadelphie (translocation BCR-ABL1).

• Parfois, hyperplasie du foie et de la rate.

d) Leucémie lymphoïde chronique (LLC)

• Infiltration de lymphocytes B matures dans la moelle, la rate et les ganglions.

• Architecture médullaire souvent conservée avec des zones nodulaires.

• Cellules petites, avec noyau dense et cytoplasme réduit.

• Marquage CD5+, CD19+, CD20+, CD23+.

4. Techniques d’analyse histopathologique

a) Colorations classiques

• Hématoxyline-éosine (H&E) : permet l’observation générale de la cellularité, morphologie et architecture.

• Colorations spéciales : MPO, PAS, Sudan Black pour différencier les lignées cellulaires.

b) Immunohistochimie

• Détection des antigènes spécifiques (CD34, CD117, CD3, CD20, etc.).

• Permet de distinguer les sous-types leucémiques.

c) Cytométrie en flux

• Analyse des marqueurs membranaires sur les cellules en suspension.

• Diagnostic et classification précises.

d) Biologie moléculaire

• Détection des anomalies génétiques (translocations, mutations).

• Impact sur le pronostic et le choix thérapeutique.

5. Signification clinique de l’histopathologie

• Confirme le diagnostic de leucémie.

• Permet de classer la leucémie en sous-type précis.

• Évalue l’étendue de l’infiltration médullaire et extramédullaire.

• Aide au suivi thérapeutique et à la détection de rechutes.

6. Atteinte extramédullaire

• Infiltration de la rate, du foie, des ganglions lymphatiques.

• Apparition de masses tumorales leucémiques (chloromes).

• Perturbation de la fonction des organes infiltrés.

7. Évolution et pronostic

• Les leucémies aiguës nécessitent un traitement rapide et intensif.

• Les leucémies chroniques peuvent évoluer lentement, avec risque de transformation en phase aiguë.

• L’histopathologie guide les décisions thérapeutiques.

Conclusion

L’histopathologie des leucémies offre une compréhension essentielle de la nature, du type et de l’étendue de ces maladies hématologiques. Grâce à une analyse détaillée des cellules leucémiques et de leur environnement, elle constitue une étape clé pour le diagnostic, la classification et la prise en charge optimale des patients.