Les mutations BRCA et le risque de cancer chez les femmes

 Les mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 sont étroitement associées à une augmentation significative du risque de développer certains types de cancers, notamment le cancer du sein et de l’ovaire. Ces gènes, bien que essentiels pour la réparation de l’ADN et le maintien de la stabilité génétique, peuvent causer des anomalies lorsqu’ils sont mutés. Cet article explore le rôle des mutations BRCA, leur transmission génétique et leur impact sur le risque de cancer chez les femmes.

Le rôle des gènes BRCA

Les gènes BRCA1 et BRCA2 (abréviation de Breast Cancer gene 1 et Breast Cancer gene 2) jouent un rôle clé dans la réparation de l’ADN. Ils appartiennent à une classe de gènes appelés suppresseurs de tumeurs. Leur fonction principale est de réparer les cassures de l’ADN double brin via un mécanisme appelé recombinaison homologue, empêchant ainsi l’accumulation de mutations susceptibles de conduire à des cancers.

En cas de mutation, la fonction de réparation de ces gènes est altérée, ce qui augmente le risque de dommages génétiques incontrôlés, conduisant à la prolifération cellulaire anarchique et à la formation de tumeurs.

Les mutations BRCA et le risque de cancer

Les mutations héréditaires des gènes BRCA1 et BRCA2 sont transmises de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu’une seule copie mutée du gène, héritée d’un parent, suffit pour augmenter le risque de cancer.

Types de cancers associés

1. Cancer du sein :

   • Les femmes porteuses d’une mutation BRCA1 ont un risque de 60 à 80 % de développer un cancer du sein au cours de leur vie.
   • Pour les mutations BRCA2, ce risque est légèrement plus faible, mais reste élevé, entre 45 et 70 %.

2. Cancer de l’ovaire :

   • Les mutations BRCA1 augmentent le risque à 40-60 %.
   • Les mutations BRCA2 confèrent un risque d’environ 10 à 30 %.

3. Autres cancers : Ces mutations sont également associées à un risque accru d’autres cancers, notamment le cancer du pancréas et le mélanome.

BRCA1 vs BRCA2 : Différences clés

Bien que les deux gènes soient impliqués dans la réparation de l’ADN, il existe des différences dans leur impact :

• Les mutations BRCA1 sont généralement associées à des tumeurs plus agressives et de type triple négatif (cancers qui ne surexpriment pas les récepteurs hormonaux ou HER2).
• Les mutations BRCA2 sont liées à des tumeurs qui répondent souvent mieux aux thérapies hormonales.

Prévalence des mutations BRCA

Les mutations BRCA ne sont pas courantes dans la population générale, mais elles sont plus fréquentes dans certains groupes ethniques :

• Environ 1 femme sur 400 dans la population mondiale porte une mutation BRCA1 ou BRCA2.
• Les femmes d’origine juive ashkénaze présentent une prévalence beaucoup plus élevée, avec environ 1 femme sur 40 porteuse d’une mutation.

Diagnostic et tests génétiques

Quand envisager un test génétique ?

Un test génétique pour BRCA est recommandé dans les cas suivants :

• Antécédents familiaux de cancer du sein ou de l’ovaire, en particulier à un jeune âge.
• Plusieurs membres de la famille atteints de cancers liés à BRCA (pancréas, prostate, mélanome).
• Origine ethnique à risque élevé, comme les juifs ashkénazes.

Comment fonctionne le test ?

Un test génétique analyse les mutations dans les gènes BRCA1 et BRCA2 à partir d’un échantillon de sang ou de salive.

Les résultats peuvent être :

• Positifs : Une mutation BRCA est identifiée, ce qui signifie un risque accru de cancer.
• Négatifs : Aucune mutation connue n’est détectée. Cela ne signifie pas nécessairement un risque nul, car d’autres gènes ou facteurs environnementaux peuvent être impliqués.
• Incertain : Une variante génétique dont l’impact est inconnu est détectée.

Options pour les femmes porteuses d’une mutation BRCA

Pour les femmes porteuses de mutations BRCA, plusieurs stratégies peuvent être envisagées pour réduire le risque de cancer ou détecter les tumeurs à un stade précoce :

1. Surveillance renforcée :

   • Mammographies et IRM régulières dès l’âge de 25 ans.
   • Suivi échographique pelvien pour le dépistage du cancer de l’ovaire.

2. Chirurgie préventive :

   • Mastectomie prophylactique : Retrait des seins pour réduire le risque de cancer du sein de plus de 90 %.
   • Salpingo-ovariectomie bilatérale : Retrait des ovaires et des trompes de Fallope pour réduire le risque de cancer de l’ovaire et du sein.

3. Traitements médicamenteux :

   • Les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (comme le tamoxifène) peuvent réduire le risque chez les femmes à haut risque.

4. Adaptations du mode de vie :

   • Maintenir un poids santé, éviter le tabac et limiter la consommation d’alcool.
   • Pratiquer une activité physique régulière pour réduire les facteurs de risque environnementaux.

Impact psychologique et éthique des tests génétiques

Les tests génétiques pour BRCA peuvent entraîner des défis émotionnels et éthiques :

• Anxiété : Recevoir un résultat positif peut générer une peur constante du cancer.
• Décisions difficiles : Envisager une chirurgie préventive ou des changements majeurs de mode de vie.
• Conséquences familiales : Informer les proches, qui pourraient eux aussi être porteurs de mutations.

Cependant, ils offrent également une opportunité précieuse de prévention et de détection précoce, permettant de réduire considérablement la mortalité liée au cancer.

Conclusion

Les mutations BRCA1 et BRCA2 représentent un facteur clé dans le risque de cancer chez les femmes, en particulier pour le sein et l’ovaire. Grâce aux progrès de la génétique, il est désormais possible de détecter ces mutations et d’adopter des mesures préventives efficaces. En comprenant les mécanismes sous-jacents, les femmes porteuses de mutations peuvent prendre des décisions éclairées pour protéger leur santé et celle de leurs proches.