En plus d’amplifier et de médier les voies apoptotiques extrinsèques, les mitochondries jouent également un rôle central dans l’intégration et la propagation de signaux de mort provenant de l’intérieur de la cellule, tels que les dommages à l’ADN, le stress oxydatif, la famine et ceux induits par les médicaments chimiothérapeutiques .
La plupart des conditions induisant l'apoptose impliquent la perturbation du potentiel transmembranaire interne de la mitochondrie ainsi que la transition dite de perméabilité (PT), une augmentation soudaine de la perméabilité de la membrane mitochondriale interne en solutés de masse moléculaire inférieure à environ 1,5 kDa , De manière concomitante, un gonflement mitochondrial osmotique a été observé par afflux d'eau dans la matrice avec éventuellement rupture de la membrane mitochondriale externe, entraînant la libération de protéines pro-apoptotiques de l'espace intermembranaire mitochondrial dans le cytoplasme .
Les protéines libérées comprennent le cytochrome c, qui active l'apoptosome et donc la cascade de caspases, mais également d'autres facteurs tels que le facteur induisant l'apoptose AIF , l'endonucléase endoG , Smac / Diablo et Htr / Omi.
Il est intéressant de noter que le PT est toujours suivi de ∆ψ, mais que n'est pas toujours causé par PT et que la libération de cytochrome c a été observée même en l'absence de PT, la libération de facteurs mitochondriaux, la dissipation de et de PT entraîne également une perte de l'homéostasie biochimique de la cellule: la synthèse de l'ATP est arrêtée, les molécules d'oxydoréduction telles que NADH, le glutathion et le glutathion sont oxydées et les espèces réactives à l'oxygène (ROS) sont de plus en plus générés , L'augmentation des niveaux de ROS provoque directement l'oxydation des lipides, des protéines et des acides nucléiques, augmentant ainsi la perturbation de dans le cadre d'un retour positif .
Plusieurs mécanismes possibles de PT ont été proposés, mais il semble exister un consentement à la formation d'un pore dit de perméabilité (PTP) constitué du translocateur de l'adénine nucléotide (ANT) et du canal anionique dépendant de la tension (VDAC) comme noyau Composants. L'ANT est la protéine la plus abondante de la membrane mitochondriale interne et, en tant que canal transmembranaire, est responsable de l'exportation d'ATP en échange d'ADP (antiport). La surexpression de ANT-1 dans les lignées de cellules cancéreuses humaines induit de manière dominante l'apoptose avec toutes ses caractéristiques alors que son homologue étroitement conservé ANT-2 ne le fait pas, indiquant un rôle mécaniste spécifique de l'ANT-1 dans les événements d'apoptose mitochondriale .
VDAC, également appelée porine, est la protéine la plus abondante de la membrane mitochondriale externe et forme un pore non sélectif à travers la membrane externe. Indiqués par des interactions protéine-protéine directes, les complexes VDAC-ANT relient vraisemblablement la membrane mitochondriale externe et externe à des "sites de contact", correspondant à une association étroite des deux membranes et constituant ainsi éventuellement le pore du PT . Puisque la PT, la perte de et la libération de protéines mitochondriales revêtent une importance capitale pour la médiation et le renforcement des voies apoptotiques, ces événements mitochondriaux doivent être soumis à un contrôle strict des mécanismes de régulation qui dépendent à bien des égards des membres de la famille Bcl-2.
La plupart des conditions induisant l'apoptose impliquent la perturbation du potentiel transmembranaire interne de la mitochondrie ainsi que la transition dite de perméabilité (PT), une augmentation soudaine de la perméabilité de la membrane mitochondriale interne en solutés de masse moléculaire inférieure à environ 1,5 kDa , De manière concomitante, un gonflement mitochondrial osmotique a été observé par afflux d'eau dans la matrice avec éventuellement rupture de la membrane mitochondriale externe, entraînant la libération de protéines pro-apoptotiques de l'espace intermembranaire mitochondrial dans le cytoplasme .
Les protéines libérées comprennent le cytochrome c, qui active l'apoptosome et donc la cascade de caspases, mais également d'autres facteurs tels que le facteur induisant l'apoptose AIF , l'endonucléase endoG , Smac / Diablo et Htr / Omi.
Il est intéressant de noter que le PT est toujours suivi de ∆ψ, mais que n'est pas toujours causé par PT et que la libération de cytochrome c a été observée même en l'absence de PT, la libération de facteurs mitochondriaux, la dissipation de et de PT entraîne également une perte de l'homéostasie biochimique de la cellule: la synthèse de l'ATP est arrêtée, les molécules d'oxydoréduction telles que NADH, le glutathion et le glutathion sont oxydées et les espèces réactives à l'oxygène (ROS) sont de plus en plus générés , L'augmentation des niveaux de ROS provoque directement l'oxydation des lipides, des protéines et des acides nucléiques, augmentant ainsi la perturbation de dans le cadre d'un retour positif .
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